希望保持生育能力的女性有哪些选择?

04/12/2022

Fertility

仅在美国,癌症幸存者就有 1700 万,到 2030 年这一数字预计还将增长到 2200 万以上。在被诊断为癌症的患者中,近乎 10% 的人年龄在 45 岁以下,对于其中的许多人而言,癌症对其身心的摧残让生育变成了一场困境。

此外,越来越多的女性也在推迟怀孕以专注于她们的事业,而这增加了她们经历与年龄有关的不孕症或在完成生育之前患癌的几率。以美国为例,从 1972 年到 2019 年,女性第一次做母亲的平均年龄从 21 岁跃升到 27 岁,大多数受过大学教育的女性直到 30 岁出头至 35 岁才有第一个孩子,而这恰恰是生育能力开始下降的时候。

今天我们要分享的故事就来自于这样一位受过高等教育的女性癌症患者。让我们跟着她的故事一起来探讨:面对这样的困境,希望保持生育能力的女性会有哪些选择?

25 岁厄运来敲门

2020 年的夏天,中密歇根大学医学院的 25 岁医学生爱丽丝终于开始了她在产科的轮转。“为婴儿接生的日子是我一生中最美好的时光,哪怕一天要工作 14 个小时,”从小梦想成为一名产科医生的爱丽丝说。

就在她对未来满怀期待时,爱丽丝的身体却发出了警报。她的皮肤开始发痒,剧烈到让她无法入睡,抓挠到流血也无济于事。她到医院进行检查,医生们发现了一个约蓝莓大小的肿瘤堵塞了她的胰腺和胆管内用于排空分泌物的开口。无处可去的胆汁盐积聚在她的皮肤上,引起强烈的瘙痒。

活组织检查证实这一肿瘤是安瓿胰胆管腺癌——一种罕见的癌症形式。医生在电话里解释说,她需要接受复杂的惠普尔手术来切除肿瘤,然后进行几个月的化疗和可能的放射治疗——而这可能会扼杀她另一个童年的梦想:成为一个母亲。

当时正在值班的爱丽丝挂掉电话,走进医院的洗手间大哭了一场。然后,她回到了病房,给更多的产妇接生。

为了保存自己的生育能力,在 2020 年 8 月得到诊断后不久,爱丽丝决定前往约翰·霍普金斯医院接受治疗。

保护像爱丽丝这样的癌症患者的生育能力是约翰·霍普金斯生育力保存创新中心的目标之一。该中心于去年春天正式启动,它将约翰·霍普金斯的生育研究和保存服务合并为一个项目,提供从体外受精(IVF)、精子库到卵巢组织冷冻和再植等尖端治疗服务。

"我们正在为各种各样的患者提供他们需要的服务,"生育力保存创新中心主任 Mindy Christianson 解释说。"比如可能在骨髓移植后失去生育能力的镰状细胞疾病患者;那些通过冷冻卵子选择性地推迟生育的妇女;那些在进行性别确认手术前选择保留生育能力的变性人……"

该中心特别关注癌症患者的需求,他们有可能因化疗、放疗或生殖系统内的手术而失去生育能力,及时保留生育能力对于他们来说是十分重要的。

"这对女性来说往往十分紧急,"约翰·霍普金斯妇科肿瘤服务主任和生育力保存创新中心的共同主任 Rebecca Lynn Stone 说。"患者和医疗团队往往希望尽快启动一个(生育能力保存)计划,因此拥有一个有经验的团队来克服这些障碍并提供及时的方案是至关重要的。"

9 小时的惠普尔手术

爱丽丝首先需要进行的惠普尔手术(胰腺十二指肠切除术)是一项复杂的手术,要切除胰头、小肠(十二指肠)的第一部分、胆囊和胆管。

多项研究表明,一家医院在某一年进行的惠普尔手术的数量是预测病人结果的有力因素,在手术数量少的医院,死亡率可以高达 16%。幸运的是,约翰·霍普金斯医院的外科医生已经进行了 6000 多例惠普尔手术,比世界上任何其他机构都多,手术死亡比率也远低于平均水平(不到 2%)。

爱丽丝的手术是由约翰·霍普金斯大学医学院外科助理教授、胆管癌和惠普尔手术专家 Kelly Lafaro 操刀的。"她是一个绝对的摇滚明星,作为一个医科学生,我一直把她作为自己的偶像,"爱丽丝说。

经过 9 个小时的手术,爱丽丝在疼痛中醒来。由于在惠普尔手术中切除和重新调整的器官很多,手术后的几周她几乎无法进食,也无法独立行走。

尽管状况不太好,但爱丽丝仍然希望在 2020 年 11 月 5 日开始的化疗前能保存自己的生育能力——她和男友在惠普尔手术前的那一周订婚了,他们希望将来能有自己的孩子。

因此,惠普尔手术后不到三周,爱丽丝便来到了约翰·霍普金斯生育力保存创新中心。

化疗前捕获 32 颗卵子

此前,约翰·霍普金斯生育力保存创新中心的主任 Mindy Christianson 已经与约翰·霍普金斯大学肿瘤学家 Michael Jon Pishvaian(爱丽丝的肿瘤医生)一起制定了计划,来帮助爱丽丝在接受化疗前取回卵子。

爱丽丝接受了一种鸡尾酒式的激素治疗,每天两次注射到她的腹部,持续两周。手术的创伤使她的月经周期停止了,而 Christianson 想确保在 10 月底前能有尽可能多的成熟卵子准备好被取出来。为了确认一切按计划进行,爱丽丝每两天回来做一次经阴道超声检查和血液检查。

Christianson 还建议她在六个月的化疗期间服用一种叫做 Zoladex 的药物,这种药物可以暂时中止卵巢活动,以减少对卵巢的损害。

虽然每个月的月经周期通常只会释放一个成熟的卵子,但在生育药物的帮助下,医生在取卵手术中平均可以捕获 10 到 20 个成熟的卵子。

在爱丽丝的手术当天,Christianson 获得了高达 32 个卵子。有了这些卵子和 Zoladex 的保护作用,爱丽丝的医生向她保证,无论如何她都将会有机会成为一名母亲。

约翰·霍普金斯生育力保存创新中心是美国东海岸为数不多的提供卵巢冷冻的诊所之一。对那些没办法等待好几周时间接受药物治疗以在取卵前刺激卵巢的患者来说,这是一个改变游戏规则的机会。

卵巢冷冻程序包括在癌症治疗前切除和储存一个卵巢的产卵部分,这种卵巢皮层组织可以在几年后移植回患者剩余的卵巢内或附近,或移植到其他地方,从而使怀孕成为可能。对于还不能产生成熟卵子的青春期前的女孩,冷冻卵巢组织则是保存生育能力的唯一选择。

在 2020 年之前,卵巢冷冻保存仍被认为是实验性的。截至 2019 年,医学文献中报道了大约有 130 个由于这种技术而产生的活产;不过,随着更多作为儿童进行卵巢冷冻的癌症幸存者进入育龄期,这一数字预计将飙升。

"在过去十年中,至少有 50 名青春期前的女孩在约翰·霍普金斯冷冻了她们的卵巢组织。现在我们将面临令人兴奋的下一步,那就是将组织移植回来," Christianson 说,她帮助进行过卵巢冷冻的儿最小只有 2 岁。"这将是一个巨大的研究领域,因为真的没有一个既定的方法来做这些移植。"

对于有可能因放射治疗而失去生育能力的患者,该中心提供了一种称为卵巢移位的手术,即外科医生将卵巢移出盆腔,并将其固定在腹部的较高位置。即使是对盆腔的小剂量辐射也会破坏卵子,而将卵巢移出目标区域会增加它们继续正常运作的几率。

不管是哪种生育治疗,该中心的所有患者都能得到约翰·霍普金斯多学科专家团队的帮助,包括遗传学家、肿瘤学家、外科医生和咨询师。当成功怀孕时,那些有并发症高风险的病人得以与约翰·霍普金斯母胎医学部的临床医生联系,以最大限度地提高健康分娩的几率。

“不要推迟你的梦想”

取卵后,爱丽丝完成了6个月的传统化疗,随后又进行了一年的口服化疗。

到目前为止,她所有的肿瘤扫描结果都很清楚,她感觉自己的生活终于回到了正轨——甚至更好。

为了离她的父母和医生团队更近,她从中密歇根大学转到了乔治敦大学,今年春天她将在那里恢复她的医学学习。"去乔治敦医学院一直是我的梦想,"她说,"这要归功于我的肿瘤医生Pishvaian,是他鼓励我申请的”。

她的婚期定在了 2023 年 3 月 25 日,将在弗吉尼亚州的一个葡萄园举行。爱丽丝决定在完成医学培训的同时就要孩子。她不想推迟做母亲的计划。

“不要推迟你的梦想,因为生活并不总是按计划进行的,”她说。

重塑生育的未来

约翰·霍普金斯生育力保存创新中心正在进行的研究将有可能塑造未来的治疗方法,并扩大生育服务的范围。

近年来,我们已经研究了各种课题,包括使用新鲜胚胎与冷冻胚胎的好处,正在接受镰刀型贫血治疗的年轻妇女的卵巢储备,以及卵巢冷冻对癌症女孩卵泡密度(这是预测生殖潜力的一个关键因素)的影响等等……

与 Christianson 和 Stone 共同领导这个新中心的约翰·霍普金斯大学生殖科学和妇女健康研究部主任 James Segars 最近发明了一种治疗子宫肌瘤(子宫内外的非癌性增生,可引起疼痛、不孕,以及怀孕和分娩期间的并发症)的方法,这种方法使用一种叫做胶原蛋白酶的酶来分解纤维瘤组织。

Segars 说:"如果我们对子宫肌瘤有更好的治疗方法,我认为数百万的妇女——特别是非洲裔美国妇女的生活质量将得到极大的改善。"根据美国国家卫生研究院的数据,估计 70% 的白人女性和 80% 至 90% 的非洲裔女性会在 50 岁之前会患上纤维瘤。

Stone 说:"我们的任务实际上是教育女性甚至是教育医务工作,让大家了解当涉及到辅助生殖技术时有哪些选择。"她与 Christianson 共同撰写了一份关于为什么女性癌症患者没有被转诊给生育专家的研究。"我们需要提高那些想保持生育能力的病人的认识,和她们获得生育能力保护服务的机会。"

Christianson 预测说,随着生育研究的进展,像卵巢冷冻这样鲜为人知的疗法将变得更加普遍。她说,一些研究人员甚至在探索通过解冻卵巢组织和创建一个人工卵巢来在实验室中取回卵子的方法。

"我们还处于这个领域的发展初期,“她说:"也许,20 年后,人们将可以只冷冻卵巢皮层的碎片,而不是冷冻卵子来保存生育能力”。

关于约翰·霍普金斯生育力保存创新中心

约翰·霍普金斯生育力保存创新中心(Johns Hopkins Fertility Preservation Innovation Center)提供由最新科学研究支持的最先进的生育力保存方法,在卵子冷冻、受精卵(胚胎)冷冻、体外受精、精子库等方面拥有丰富的经验,并且是卵组织冷冻和再植入等新兴治疗方法的领导者。

我们的多学科团队由不孕症、妇科癌症、妇科手术和研究等方面的专家组成,会为每一位患者定制符合您需求的治疗计划,并在医疗保健和育儿之旅上提供从生育治疗到怀孕、产前护理、分娩、新生儿照护等全方位的支持。

约翰·霍普金斯生育力保存创新中心还与约翰·霍普金斯微创妇科手术部、凯利妇科肿瘤服务部、变性人健康中心和提供胚胎基因测试的辅助生殖技术实验室有紧密合作。

"我们都在一起工作," Christianson 说。"约翰·霍普金斯一个令人惊奇的地方就是,我们这里有几乎所有领域的专家,而且有一种强烈的合作精神,这使我们能够帮助具有非常复杂病情的患者"。